东方时讯网耶鲁大学医学院的一项新研究发现，人类基因组中大量重复的DNA片段可能暗示一种罕见的遗传性神经退行性疾病(称为共济失调毛细血管扩张症)以及其他相关疾病的发病。
研究结果还指出了治疗该疾病的可能方向。
结果于9月6日发表在《神经元》杂志上。
几乎一半的人类基因组由转座因子组成，长短的DNA被称为“跳跃基因”，因为它们能够从基因组的一个位置移动到其他位置。曾经被称为“垃圾”DNA，这些转座序列已被证明在许多生物学功能中发挥着至关重要的调节作用。一旦它们完成了这些无数的角色，分子调节器通常会沉默它们的表达。
在这项新研究中，由Sterling免疫生物学教授AkikoIwasaki实验室的副研究科学家TakehiroTakahashi领导的耶鲁团队探索了一种最常见的转座因子的作用，即长散布的核元素1(LINE-1)，在神经退行性疾病中。
他们发现LINE-1的激活与共济失调毛细血管扩张症患者的小脑损伤相关，这会损害协调性并导致免疫和其他身体系统缺陷。他们发现，这些患者小脑的LINE-1升高与显着的神经炎症有关。该疾病患者的中位预期寿命在19至25岁之间。
在这种疾病的小鼠模型中，研究人员发现LINE-1的激活足以导致小鼠小脑的细胞损伤和死亡。然而，当小鼠接受逆转录酶抑制剂治疗时——例如用于治疗HIV的那些——疾病的进展减少了。
研究人员说，抗逆转录病毒疗法可能有助于抑制遗传易感个体中LINE-1的激活，大多数人在早期发育后都会沉默。
研究人员说，这些发现很有趣，因为几个不同的实验室现在正在探索LINE-1在精神分裂症、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和阿尔茨海默病等神经退行性疾病发病中的作用。
“这些疾病肯定有多种贡献者，但LINE-1的作用为研究人员提供了一个令人兴奋的新研究方向，”该研究的主要作者Takahashi说。
Iwasaki和TamasHorvath是耶鲁大学比较医学的Jean和DavidW.Wallace教授、神经科学和妇产科和生殖科学教授，他们是共同通讯作者。