研究确定了驱动类风湿性关节炎损伤的关键蛋白质

科学家们已经确定了一种称为硫酸酯酶2的蛋白质，它在类风湿性关节炎造成的损害中起关键作用。类风湿性关节炎是一种免疫系统攻击人体自身关节组织的慢性疾病，估计影响了150万美国人。

这一发现发表在《细胞与分子免疫学》杂志上，为类风湿性关节炎中引起炎症的分子过程提供了新的线索。有朝一日，它也可能会改善对目前无法治愈的疾病的治疗。

华盛顿州立大学学院教授、资深作者Salah-UddinAhmed说：“肿瘤坏死因子-α(或简称TNF-α)是驱动类风湿性关节炎的主要炎症蛋白之一，是许多目前可用疗法的目标。”药学和药物科学系。“然而，随着时间的推移，患者可能会对这些药物产生抗药性，这意味着它们不再对它们起作用。这就是为什么我们在TNF-α信号传导中寻找以前未被发现的药物靶点，所以基本上它与之相互作用的蛋白质可能起到角色。”

尽管硫酸酯酶(如硫酸酯酶2)在不同类型癌症中的作用已被广泛研究，但艾哈迈德表示，没有人研究过它们如何参与炎症或自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎)。

研究小组首先使用称为滑膜成纤维细胞的细胞探索了这一想法，滑膜成纤维细胞排列在关节上并保持润滑以确保流体运动。

“在类风湿性关节炎中，这些通常处于静止状态的细胞被TNF-α和其他炎症分子激活，它们具有这种攻击性特征，”第一作者、博士RubyJ.Siegel说。毕业于华盛顿州立大学药学与药学学院。“它们没有在应该死亡的时候死亡，它们以几乎像肿瘤一样的方式增殖，形成了这种不应接近那个大小的巨大滑膜组织，同时激活了破坏软骨和骨骼的蛋白质。”

使用类风湿性关节炎患者的关节衬里细胞，他们从一组细胞中去除了硫酸酯酶2，然后用炎症性TNF-α刺激所有细胞。他们发现，缺乏硫酸酯酶2的细胞对TNF-α的炎症反应与保持完整的细胞不同。

“研究硫酸酯酶在炎症中的潜在作用是一个有根据的猜测，但是一旦我们这样做了，我们就会看到我们研究的不同组织和样本中硫酸酯酶2表达增加的非常一致的模式，”艾哈迈德说。“这告诉我们，TNF-α依赖于sulfatase-2来驱动炎症，因为一旦我们去除sulfatase-2，TNF-α的炎症作用就会显着降低。”

经过四年的一系列实验，研究人员的发现为未来的动物研究打开了大门，以测试抑制硫酸酯酶2以缓解类风湿性关节炎症状的有效性。有朝一日，这可能会导致开发新的联合疗法，该疗法与其他炎症蛋白一起也将靶向硫酸酯酶2，以防止骨质流失、软骨损伤和关节变形。这种疗法可以帮助解决目前可用的类风湿关节炎药物的缺点，其中许多药物具有显着的副作用。

“这些药物会关闭你全身的TNF-α，但它确实具有重要的免疫功能，”西格尔说，并补充说服用这些类型药物的患者更容易受到感染，并且长期患癌症的风险增加——术语使用。她还指出，TNF-α抑制剂并非对所有人都有效，因此不建议患有某些其他健康状况的患者使用。