东方时讯网自闭症谱系障碍影响约2%的儿童。虽然大多数病例是遗传的，但少数是罕见的遗传变异的结果。一项新的研究提供了迄今为止最大的遗传分析的结果，以了解自闭症和其他神经发育状况背后的遗传学。结果揭示了185个与自闭症相关的基因，其中许多是第一次。该研究发表在8月18日的《自然遗传学》杂志上。
该研究检查了超过150，000名参与者的基因组。在这一组中，有20，000人被诊断患有自闭症。这些结果为自闭症中各种形式的遗传变异提供了最全面的分析，并揭示了大脑发育和神经多样性的分子根源，为理解自闭症的生物学提供了潜在的新研究方向。
“受益于国际合作和大量数据，我们已经确定了数百个可以在自闭症进一步研究中追求的基因，”共同资深作者，卡内基梅隆大学统计与数据科学系UPMC统计与生命科学教授Kathryn Roeder说。“有了这些发现，我们开始了解这些基因和遗传变异如何在神经发育过程中发挥其作用。
这项研究受益于新的数据分析方法，这些方法侧重于基因组蛋白质编码部分的部分，称为外显子组。为了揭示与自闭症相关的遗传变异，研究人员分析了来自自闭症测序联盟，西蒙斯基金会自闭症研究(SPARK)项目和伦德贝克基金会综合精神病学研究计划的外显子组测序数据。这种方法生成了大量数据，这些数据使用基于云的计算进行分析，以确定可能与自闭症相关的遗传变异相关的变化。
“通过这种合作汇集的资源使我们能够更有效地从遗传数据中提取信息，并开始梳理自闭症与其他发育障碍之间的关系，使我们更接近于理解自闭症的基本神经生物学，”共同资深作者Bernie Devlin说，他是匹兹堡大学精神病学和临床与转化科学教授。
该团队确定了185个与自闭症显着相关的基因。许多变体是新的，不是从父母那里继承的。这些变化是由基因的一个拷贝的丢失，基因拼写的变化或可能改变基因功能的重复拷贝引起的。
研究人员将新发现的自闭症变异与31，000个家庭的大型数据集进行了比较，其中一个孩子被诊断出患有发育迟缓和/或其他神经发育状况。他们发现新发现的基因与发育迟缓相关的其他疾病之间存在大量重叠。
在这项研究中，Roeder专注于基因在发育中的人类神经元中的表达。她确定主要与发育迟缓相关的基因往往在早期神经元发育中活跃。相反，自闭症相关基因倾向于在更成熟的神经元中发挥作用。
此外，研究小组发现，与自闭症更密切相关的基因子集与早期精神分裂症研究中发现的基因有一些重叠。这一结果表明，这两种情况背后可能存在共同的生物学途径。
随着SPARK项目的新数据预计很快到来，并计划分析包括编码和非编码序列在内的全基因组数据，科学家们希望能够更全面地了解自闭症和相关疾病的遗传结构。
“这只是发现的第一步，”共同第一作者和博德研究所副成员哈里森布兰德说，他是马萨诸塞州总医院和哈佛医学院神经病学助理教授。“现在我们有了这个高可信度基因列表，我们可以将其带入功能建模阶段，以探索自闭症特征背后的生物学机制。
来自匹兹堡大学医学院，麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学，西奈山伊坎医学院和加州大学旧金山分校的同事加入了Roeder和Devlin的行列。该项目名为“罕见的编码变异提供了对自闭症遗传结构和表型背景的见解”，获得了西蒙斯自闭症研究计划基金会的资助，包括SSC-ASC基因组学联盟和SPARK项目，国家人类基因组研究所，国家心理健康研究所，国家儿童健康与人类发展研究所和Seaver基金会。