东方时讯网由范安德尔研究所科学家领导的一个团队已经确定了两种不同类型的肥胖，它们具有生理和分子差异，可能对健康、疾病和对药物的反应产生终生影响。
今天发表在《自然代谢》杂志上的研究结果提供了比当前定义更细致的对肥胖的理解，并且有朝一日可能会为诊断和治疗肥胖及相关代谢紊乱提供更精确的方法。
该研究还揭示了有关表观遗传学和机会在健康中的作用的新细节，并提供了对胰岛素与肥胖之间联系的见解。
“全世界有近20亿人被认为超重，超过6亿人患有肥胖症，但我们没有根据更精确的疾病病因对个体进行分层的框架，”该组织主席J.AndrewPospisilik博士说VanAndel研究所的表观遗传学系和该研究的通讯作者。“使用纯粹的数据驱动方法，我们第一次看到至少有两种不同的肥胖代谢亚型，每种都有影响健康的生理和分子特征。将这些发现转化为临床可用的测试可以帮助医生为患者提供更精准的护理。”
目前，肥胖症是使用体重指数(BMI)来诊断的，体重指数是通过比较体重与身高而产生的与体脂相关的指数。Pospisilik说，这是一个不完美的衡量标准，因为它没有考虑潜在的生物学差异，并且可能歪曲个人的健康状况。
Pospisilik和他的合作者结合对小鼠模型的实验室研究和对来自TwinsUK的数据进行深入分析，这是一个在英国开发的开创性研究资源和研究队列，Pospisilik和他的合作者发现了四种影响个体体型的代谢亚型：两种容易瘦，两种容易肥胖。
一种肥胖亚型的特点是脂肪量更大，而另一种肥胖亚型的特点是脂肪量和瘦肌肉量都更大。有点令人惊讶的是，研究小组发现第二种肥胖类型也与炎症增加有关，这会增加某些癌症和其他疾病的风险。在包括儿童在内的多个研究队列中观察到这两种亚型。这些见解是了解这些不同类型如何影响疾病风险和治疗反应的重要一步。
在人类数据中识别出亚型后，该团队在小鼠模型中验证了结果。这种方法使科学家能够比较基因相同、在相同环境中饲养并喂食相同数量食物的个体小鼠。该研究表明，炎症亚型似乎是由纯偶然触发的表观遗传变化引起的。他们还发现似乎没有中间地带——基因相同的同胞小鼠要么长得更大，要么保持更小，它们之间没有梯度。在来自150多对人类双胞胎的数据中发现了类似的模式，每对双胞胎的基因几乎相同。
“我们在实验室的发现几乎复制了人类双胞胎的数据。我们再次看到了两种不同的肥胖亚型，其中一种似乎在表观遗传上是‘可触发的’，其特点是瘦体重和脂肪含量更高、炎症信号高、胰岛素水平和强烈的表观遗传特征，”Pospisilik说。
根据所讨论的计算和特征，只有30%–50%的人类特征结果可以与遗传或环境影响有关。这意味着我们有多达一半的人受其他东西的支配。这种现象被称为无法解释的表型变异(UPV)，它为Pospisilik及其合作者等科学家提供了挑战和尚未开发的潜力。
该研究表明，UPV的根源可能在于表观遗传学，即控制何时以及在何种程度上使用DNA指令的过程。表观遗传机制是具有相同遗传指导手册的个体(例如双胞胎)可能成长为具有不同特征(例如眼睛颜色和头发颜色)的原因。表观遗传学还为精准治疗提供了诱人的目标。
Pospisilik说：“这种无法解释的变化很难研究，但深入了解的回报是巨大的。”“表观遗传学就像一个电灯开关，可以‘打开’或‘关闭’基因，这可以促进健康，或者当出现问题时，可以促进疾病。目前精准医学中不存在UPV的解释，但它看起来像可能是一半的难题。今天的研究结果强调了识别人与人之间这些细微差异的力量，以指导更精确的疾病治疗方法。
Pospisilik希望该团队的研究结果将为未来精准医学战略的发展提供信息，并导致他们的方法的一个版本可用于医生办公室，以更好地了解个体患者的健康状况并为护理提供信息。