癌症肿瘤的变异能力使其能够逃脱化学疗法和其他杀死它的尝试。因此,鼓励突变对癌症研究人员来说不是一条合乎逻辑的道路。然而,Mayo Clinic 团队及其合作者采用了这种违反直觉的方法,发现虽然它产生了对化疗的耐药性,但它也使肿瘤对免疫疗法敏感。他们还发现,这种方法在肿瘤类型和个体患者基因组中都取得了成功。他们的发现涉及小鼠模型和人体细胞,发表在《自然通讯》上。
由 Mayo Clinic 儿科肿瘤学教授 Richard Vile 博士领导的位于明尼苏达州罗彻斯特和伦敦的国际研究团队研究了儿科脑肿瘤和黑色素瘤模型。他们发现,在小鼠中,高水平的蛋白质 APOBEC3B 导致了高肿瘤突变率。然而与此同时,这些水平的 APOBEC3B 也使细胞对免疫检查点阻断治疗敏感,这是免疫治疗的主要机制。
“当你把它放在疫苗治疗的背景下时,突变会产生新表位——一种肽,它是杀伤性 T 细胞的主要靶标,”Vile 博士说。“因此,结合检查点封锁,可以进行潜在的交叉肿瘤治疗。”
结果表明,无论肿瘤类型或位置如何,皮下黑色素瘤和脑肿瘤模型的治愈率都很高,而且效果很好。结果还表明,不需要针对每位患者采用个体化方法。该团队希望在明年将这项工作转化为小儿脑肿瘤的临床试验。