精子表观基因组中年龄诱导的甲基化变化导致后代的健康问题

一篇新的研究论文发表在Aging(被MEDLINE/PubMed列为“Aging(AlbanyNY)”，被WebofScience列为“Aging-US”)第15卷第5期，题为“Age-relatedmethylationchangesinthehuman精子表观基因组。”

高龄父亲与生殖和后代健康问题的风险增加有关。越来越多的证据表明，精子表观基因组中与年龄相关的变化是一种潜在机制。在最近的一项研究中，研究人员LauraBernhardt、MarcusDittrich、AndreasPrell、RamyaPotabattula、CharisDrummer、RüdigerBehr、ThomasHahn、MartinSchorsch、TobiasMüller和来自JuliusMaximilians大学、合作伙伴网站哥廷根和生育中心威斯巴登的ThomasHaaf的表现有所降低对参加德国生育中心的男性的73份精子样本进行代表性亚硫酸氢盐测序(RRBS)。

“[...]我们确定了1,162(74%)个区域显着(FDR调整)低甲基化和403个区域(26%)随着年龄的增长而高甲基化。”

与父亲的BMI、精液质量或ART结果没有显着相关性。大多数(1,565个中的1,152个;74%)与年龄相关的差异甲基化区域(ageDMR)位于基因区域内，包括1,002个带有符号的基因。低甲基化的ageDMR比高甲基化的DMR更接近转录起始位点，其中一半位于基因远端区域。

在这项和概念相关的全基因组研究中，到目前为止，已经报道了2,355个基因具有显着的精子年龄DMR，但其中大多数(90%)仅在一项研究中出现。至少复制一次的241个基因在与发育和神经系统相关的41个生物过程以及与突触和神经元相关的10个细胞成分中显示出显着的功能丰富。

这支持了父亲年龄对精子甲基化组的影响影响后代行为和神经发育的假设。研究人员发现有趣的是，精子ageDMR并非随机分布在整个人类基因组中;19号染色体显示精子ageDMR具有高度显着的双重富集。尽管高基因密度和CpG含量已被保存下来，但直系同源狨猴22号染色体似乎并未因年龄相关的DNA甲基化变化而表现出增加的调节潜力。

“总的来说，我们的数据支持这样一个结论，即精子表观基因组中年龄诱导的甲基化变化导致后代对神经发育障碍疾病的易感性增加。”