研究发现乳腺癌后使用抗生素与较差的生存期有关

根据斯坦福大学研究人员的一项研究，患有三阴性乳腺癌的女性在癌症诊断后三年内接受了多种抗生素处方，与那些服用较少疗程的人相比，她们更有可能经历疾病复发和死于癌症药品。研究表明，对生存的影响不是由于癌症严重程度的差异。

随着为每位患者开出的抗生素的总数和类型的增加，风险会大大增加。

斯坦福医学院血液学和内科肿瘤学研究员、医学博士JuliaRansohoff说：“相对于未使用抗生素的患者，每增加一种抗生素，死亡风险就会增加5%到18%。”“然而，重要的是要谨慎解释这些发现。我们不能让危及生命的感染得不到治疗。但这项研究表明，我们应该考虑如何最好地治疗它们而不增加癌症复发的风险。”

Ransohoff是该研究的主要作者，该研究于4月12日在线发表在NatureCommunications上。医学博士、流行病学和人口健康教授AllisonKurian和医学博士、遗传学副教授AmiBhatt是该研究的资深作者。

“这些发现让我们深入了解免疫系统的作用，以及可能扰乱其功能的因素，以对抗最具侵袭性的乳腺癌，”Kurian说。“更好地了解这一过程对于指导患者护理非常重要。”

对一种免疫细胞的影响

研究人员研究了772名女性，她们在2000年1月至2014年5月期间被确诊，并在斯坦福医疗保健或帕洛阿尔托医学基金会接受治疗。他们发现，使用抗微生物药物(一类药物，包括治疗细菌感染的抗生素和治疗真菌感染的抗真菌药物)治疗与患者血液中循环的称为淋巴细胞的免疫细胞数量减少有关。淋巴细胞数量已被证明与乳腺癌患者的治疗反应和总体存活率相关。(虽然研究人员研究了总的抗菌药物处方，但在研究中，99%开出抗菌药物处方的女性都接受了抗生素治疗。)

研究人员认为，抗菌剂和淋巴细胞数量之间的联系存在于肠道中。众所周知，抗生素治疗和化学疗法对覆盖我们肠道的细菌尤其有害——一群被称为肠道微生物群的微小帮手。这些细菌不仅帮助我们消化食物，还影响我们健康的许多方面，包括我们的免疫系统如何应对感染或癌症等新出现的威胁。

“我们早就知道肠道微生物组在塑造免疫系统方面发挥着重要作用，而免疫系统在人们对癌症和化疗的反应中起着关键作用，”Ransohoff说。“我们发现，在初次诊断后三年内的任何时间接受过多种抗菌药物治疗的患者，其死亡风险显着增加且持续增加。”

该研究有一些警告。这些妇女在2021年之前得到诊断和治疗，当时使用一种称为免疫检查点抑制剂的免疫增强疗法治疗早期三阴性乳腺癌成为常规。此外，三阴性乳腺癌在乳腺癌类型中是独一无二的。与其他乳腺癌相比，它更罕见也更难成功治疗。但它对免疫系统的攻击也更敏感，因此尚不清楚抗生素与较差生存率之间的关联是否会转化为其他类型的乳腺癌。

抗生素的使用和癌症

这项研究并不是第一个表明抗生素的使用可能会影响癌症存活率的研究。澳大利亚研究人员之前对7,000多名癌症患者进行的一项大型研究发现，在患者确诊前六个月内使用抗生素与较差的生存率之间存在关联。在几种乳腺癌小鼠模型中，抗生素治疗与肿瘤生长增加相关。其他研究也暗示肠道微生物组健康与对癌症治疗的反应之间存在关联。

但这项研究首次将抗菌药物的使用与循环淋巴细胞数量和癌症总体存活率相关联——并且在治疗后的几个时间点进行了这项研究。

“虽然其他研究表明，表现不佳的癌症患者与表现良好的癌症患者的肠道微生物组不同，但很少有人评估患者和医生可以做出的影响微生物组的上游选择，”Bhatt说。“这项研究有助于将一些点联系起来——发现抗生素的使用与一种对抗癌很重要的循环免疫细胞数量减少有关。我们仍然不知道微生物组是否是抗生素使用和癌症之间的关键连接因素结果，但我们怀疑它可能是一个关键因素。”

Ransohoff和她的同事使用了一个名为Oncoshare的数据库，该数据库整合了电子健康记录和来自加州癌症登记处的数据。该研究中的女性被诊断出患有非转移性(1至3期)三阴性乳腺癌，并接受了化疗和必要时手术治疗。84%的女性在癌症诊断后的某个时间点服用了抗生素;这些处方中有99%是针对抗生素的。该研究的中位随访时间为104个月。

研究人员发现，在多年研究期间，20%的未服用抗生素的女性死亡。相比之下，曾接受过抗菌药物治疗的女性中有23%死亡。自诊断以来接受与未接受抗菌药物治疗的普通女性之间死于乳腺癌的风险在统计学上没有显着差异，这表明与每种处方相关的风险很小。然而，Ransohoff和她的同事发现，乳腺癌死亡风险的增加不仅与女性自诊断后接受的处方总数有关，而且与她接触的独特药物的数量有关(阿莫西林与四环素，例如例子)。

抗生素使用与死亡风险增加之间的关联在女性癌症诊断后持续了大约三年;风险在第四年和第五年逐渐降低。进一步的分析表明，这种关联并不是由于患者接受药物时的病情。

来自Oncoshare的数据不包括有关患者肠道微生物组的信息，这些信息通常是通过粪便样本获得的。但Ransohoff和她的同事希望设计一项新研究，将肠道微生物组组成与淋巴细胞数量和长期癌症存活率直接相关联。

“我们很乐意直接观察肠道微生物组，看看抗生素暴露如何影响肠道分类学，”Ransohoff说。“但这项研究无疑提出了一个问题，即我们的发现应该如何影响癌症患者的临床护理。”研究人员告诫不要将对数百名女性的研究结果应用到任何一个人身上。

“如果患者在诊断出乳腺癌后接受了抗生素治疗，他们不应该惊慌，”Kurian说。“在任何个案中，风险增加并不大。但总的来说，这些发现表明抗生素使用、免疫系统和乳腺癌生存之间存在联系，这值得进一步研究。”