东方时讯网由荷兰癌症研究所领导的一个国际研究小组开发了一种方法，可以更好地预测导管原位癌(DCIS)(乳腺癌的可能前兆)向浸润性乳腺癌的生长。使用插入DCIS女性细胞的小鼠，研究人员可以更好地确定哪些DCIS患者有患乳腺癌的风险。
该研究发表在《癌细胞》杂志上，是DCIS重大国际研究项目PRECISION的一部分。
DCIS由乳房乳管中的异常细胞组成。在荷兰，每年约有2，300名女性发现它，其中约80%是在乳腺癌筛查中发现的。这是因为在乳房的X射线(乳房X光检查)上可以看到钙溅，这可能表明DCIS。
防止过度治疗
然而，直到今天，还无法预测哪些DCIS会发展为乳腺癌，哪些不会。因此，几乎所有患有DCIS的女性都通过乳房切除术或保乳手术进行预防性治疗，然后进行放疗，在一些国家，还可以进行激素治疗。
结果，全世界数以万计的妇女接受强化治疗，没有任何好处，但却遭受了不利的待遇。为了防止将来过度治疗，荷兰癌症研究所和VIB-KULeuven癌症生物学中心的研究人员开发了DCIS细胞的“活生物库”，以更好地了解它们向癌症的进展。
遵循从DCIS到乳腺癌的“活”过程
人类从DCIS到乳腺癌的发展通常需要10到20年。在插入人DCIS细胞的新小鼠模型中，这只需要一年的时间。此外，很难在患者身上研究DCIS，因为DCIS在诊断后不久就被手术切除。
荷兰癌症研究所的研究人员开发了100多种不同的DCIS小鼠模型，使他们能够准确地跟踪从DCIS到乳腺癌的过程。使用非常细的针将来自手术组织的DCIS细胞在麻醉下引入小鼠的乳管中。
然后在一年的时间内跟踪不同DCIS细胞的生长，不到一半的小鼠发展为浸润性乳腺肿瘤。由于节省了时间，这项研究使科学家能够更好地了解为什么DCIS会或更重要的是不会发展成乳腺癌。
荷兰癌症研究所的研究负责人JosJonkers说：“多亏了我们的小鼠模型，我们第一次能够现场研究DCIS。这产生了丰富的信息。我们特此弥合临床前研究和临床之间几十年的差距。
人与小鼠的分子相似性
虽然将组织从患有DCIS的女性转移到小鼠身上本身就是一项相当大的成就，但这项研究的结果更加有趣。由于新的小鼠模型，研究人员获得了有关DCIS乳腺癌风险因素的重要信息。
例如，分子研究表明，HER2蛋白的存在会增加患乳腺癌的风险。相比之下，雌激素可以结合乳腺癌的蛋白质的存在意味着风险较低。
3D显微镜检测不同的生长模式
一年后，发现一半患有DCIS的小鼠模型没有患乳腺癌，而另一半则发生了。为了研究导致这种区别的因素，VIB-KULeuven癌症生物学中心的ColindaScheele研究小组还用三维显微镜检查了小鼠模型。
通过逐个细胞映射DCIS组织，研究小组发现人类DCIS细胞表现出两种不同的三维生长模式，可以预测乳腺癌风险。例如，他们发现，在大多数乳腺癌没有发展的小鼠中，DCIS细胞已经取代了乳管中的小鼠细胞(“替代生长”)，而如果乳腺癌确实发展，乳管被DCIS细胞扩张(“扩张生长”)。
VIB-KULeuven癌症生物学中心的ColindaScheele说：“由于荷兰癌症研究所同事的工作，我们能够检查700多个样本。我们能够从生长模式中发现DCIS是否会导致乳腺癌，这是有希望的。如果将来我们也可以在人类患者中证明哪些DCIS细胞不会进化成癌症，我们有可能为他们节省很多身心痛苦。
小鼠模型提供了对DCIS生物学的更好理解。这些信息可能有助于将来更好地区分很可能无害的DCIS异常和很可能发展成乳腺癌的DCIS异常。
“在第一种情况下，我们可以考虑不治疗这些女性，只定期筛查她们。在第二种情况下，可能需要治疗以保护这些女性及时免受乳腺癌的侵害，“荷兰癌症研究所病理学家兼癌症大挑战PRECISION联盟团队负责人JelleWesseling说。
一些小鼠模型现在形成了一个独特的生物库，可以被世界各地的科学家用来收集新信息。来自这些模型的DCIS细胞可以在小鼠生长后冷冻，然后重新引入小鼠体内。即使在三代小鼠之后，DCIS细胞的分子特性似乎也非常稳定。进行这项研究的博士生StefanHutten说：“我们现在有一个独特的集合，其中包含代表DCIS所有分子亚型的十九个可分配模型。