CSF中潜伏的HIV库可能对治疗构成挑战

HIV在抑制性抗病毒治疗期间处于休眠状态的能力是治愈的主要障碍。受感染的记忆CD4+T细胞(在淋巴组织中)中的潜伏储库具有最好的特征。然而，一旦停止抗逆转录病毒疗法(ART)，就会检测到“反弹”病毒——随着新细胞被感染而重新出现的HIV。这种潜伏期问题仍然是研究人员试图开发HIV治疗方法的主要目标。

现在，科学家们描述了HIV潜伏期挑战的另一个层面。UNC艾滋病研究中心主任RonSwanstrom博士及其同事分析了人们刚刚停止服用ART期间脑脊髓液(CSF)中的反弹病毒。他们的发现为中枢神经系统(CNS)中存在独特的潜在CD4+T细胞库提供了间接证据。

“我们对反弹病毒的分析表明，中枢神经系统中潜伏感染的T细胞与血液中的潜伏储库是分开的，”Swanstrom说。“我们的分析使我们能够推断，一旦ART中断，CNS中存在一个明显的潜伏感染细胞池，等待重新开始感染。”

研究人员比较了11名人类参与者停止ART时反弹病毒颗粒的基因序列。这种方法使科学家能够评估血液和脑脊液中病毒种群之间的相似性，以确定它们是否属于共同的潜在病毒库。在许多情况下，病毒种群并不相同，这表明它们可以代表不同的潜伏感染细胞群。

研究人员还研究了病毒复制的细节，以确定反弹病毒是否已被选择在CD4+T细胞(病毒的主要宿主)中复制，或者已经进化为在中枢神经系统骨髓细胞(如巨噬细胞和小胶质细胞)中复制。所有测试的反弹病毒都适应了在T细胞中的生长。对于几名参与者，研究人员还比较了ART开始前和ART停止后血液和CSF中的病毒数量。

这些实验提供了进一步的证据，证明感染HIV的CD4+T细胞可以从血液进入中枢神经系统，而且一些潜伏感染的细胞可能在治疗期间驻留在中枢神经系统中。任何治疗都需要激活这个休眠的储库，以及血液和淋巴组织中的潜在储库。