揭示肥胖与糖尿病风险之间的联系

肥胖的人患糖尿病的风险增加，但究竟是如何发生的还不完全清楚。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究证明了肥胖如何导致糖尿病，并可能提供一个治疗目标来帮助预防或延缓某些高危人群的糖尿病。

这项名为“棕榈酰化将胰岛素分泌过多与糖尿病中的β细胞衰竭结合起来”的研究发表在《细胞代谢》杂志上。

“美国有3000万至4000万人患有2型糖尿病，另有9000万至1亿人具有使他们在未来可能患上2型糖尿病的风险因素，”高级研究员ClayF.Semenkovich医学博士解释道。,医学院内分泌、代谢与脂质研究部主任。“许多有患糖尿病风险的人胰岛素水平升高，这是胰岛素抵抗的一个标志，也是一个意味着麻烦可能正在酝酿的信号。如果我们能够在他们真正患上糖尿病之前进行干预，我们或许能够在很多人身上预防重大健康问题，例如心脏病、慢性肾病、神经损伤、视力丧失和其他问题。”

研究人体组织样本，Semenkovich，他也是IreneE.andMichaelM.Karl教授;第一作者董桂芳，博士，资深科学家;魏小超，博士，医学副教授;和其他华盛顿大学的研究人员发现，胰岛素的过量产生涉及一种称为棕榈酰化的过程。这是细胞将脂肪酸棕榈酸酯附着到蛋白质上的过程。

“他们过度分泌胰岛素是因为这个过程出了问题，而且他们无法适当地调节β细胞释放的胰岛素，”Semenkovich解释说。“调节胰岛素的释放部分是由这种棕榈酰化过程控制的。”

该研究小组还对一只小鼠进行了基因改造，该小鼠缺乏一种叫做APT1的酶，这种酶负责从蛋白质中去除棕榈酸酯。经过改造的小鼠继续患上糖尿病。

由于APT1功能受损会增加患糖尿病的风险，因此研究人员与该大学的药物发现中心合作，筛选和鉴定可以增加APT1酶活性的化合物。

“我们已经找到了几种候选药物，我们正在研究这些药物，”Semenkovich说。“我们认为，通过增加APT1活性，我们可能会逆转这一过程，并有可能阻止有风险的人发展为糖尿病。”

“2型糖尿病可能有多种发展方式，”他说。“这种酶不是答案，但它是一个答案，看来我们有一些很有前途的工具可以防止一些糖尿病前期患者发展成糖尿病。”