基因工程全寄生虫疫苗赋予的疟疾保护

受控人类疟疾感染(CHMI)试验的结果表明，一种新型疟疾疫苗可保护健康志愿者免受感染。研究人员从引起疟疾的寄生虫恶性疟原虫中删除了三个基因，然后通过数百次蚊虫叮咬将疫苗——这种基因减毒的寄生虫——传递给健康的志愿者。该疫苗可产生阻止感染的抗体，并被证明在至少一个月内是安全且具有保护作用的。

该研究由KaiserPermanente华盛顿健康研究所高级研究员LisaJackson医学博士和西雅图儿童研究所和华盛顿大学首席研究员StefanKappe博士领导，并发表在一篇题为“科学转化医学”的文章中，“经过基因工程改造的恶性疟原虫寄生虫疫苗可防止受控的人类疟疾感染。”

疟疾是全世界疾病和死亡的主要原因，尤其是在撒哈拉以南非洲地区的幼儿和孕妇中。根据世界卫生组织的数据，2020年约有2.4亿人患有疟疾，其中约62.7万人死亡。

疫苗对于控制和根除这种疾病至关重要。最近批准的RTS,S疫苗(Mosquirix)基于寄生虫在早期感染期间表达的蛋白质亚基，对自然传播的疟疾提供有限的保护。

当前研究中的研究人员没有使用蛋白质亚基，而是使用了他们通过基因工程削弱的整个恶性疟原虫寄生虫。这些基因减毒寄生虫(GAP)包含P52、P36和SAP1基因的缺失，这些缺失对于在人类中建立感染至关重要。

研究人员着手通过CHMI在未接触过疟疾的受试者中评估PfGAP3KO疫苗。他们通过对16名健康志愿者进行3次或5次免疫接种来接种疫苗，这些志愿者通过感染了PfGAP3KO的蚊子接种了疫苗。该疫苗是安全且耐受性良好的，因为志愿者仅表现出局部皮疹和全身不适，这可能与接种疫苗所需的大量蚊虫叮咬有关。

最后一次免疫接种一个月后，志愿者会被携带完全具有传染性的恶性疟原虫寄生虫的蚊子叮咬。28天后，一半的志愿者血液中没有任何感染迹象，其中一名受保护的参与者在六个月后第二次暴露后仍然完全免受感染。

“总而言之，我们的研究为PfGAP3KO的安全性、免疫原性和有效性建立了概念证明，”研究人员写道，表明需要进一步的临床试验调查。

由于蚊虫叮咬递送方法，当前研究中施用的PfGAP3KO的确切剂量未知。“此外，在我们的研究中观察到的主要AEs[不良事件]与蚊虫叮咬给药有关，过渡到DVI[直接静脉注射]将减少此类AEs，”他们写道。“因此，一种无菌、纯化、冷冻保存、瓶装和DVI给药的PfGAP3KO制剂将允许进行安全和精确的剂量探索试验，以实现这种候选疫苗的完全灭菌保护。”

作者指出，未来的研究还将有助于回答有关疫苗机制和对T细胞影响的挥之不去的问题。