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新型联合疗法显示出对抗小鼠耐药性癌症的希望

一些最致命的癌症,如结直肠癌、胰腺癌、食道癌和胃癌,即使在手术或放射治疗后,癌症也会复发,复发率很高。现在,托马斯杰斐逊大学的科学家对动物模型进行的新研究表明,同时使用病毒和细菌疫苗方法在对抗难治性癌症方面比单独使用任何一种方法都安全有效。

研究人员写道:“迫切需要采取增强对癌症表达的自身/新抗原的免疫力的策略,以扩大受益于免疫疗法的患者比例,特别是对于胃肠道癌症,因为只有一小部分患者对免疫疗法有反应。”“然而,当前的疫苗策略受到免疫原性差、预先存在的载体特异性免疫和疫苗诱导的载体特异性免疫的限制。在这里,我们检查了一种初免-加强策略,使用嵌合腺病毒载体(Ad5.F35)抵抗预先存在的免疫力,然后使用重组单核细胞增生李斯特菌(Lm)来增强对胃肠道癌抗原GUCY2C的免疫力。”

为了对抗难治性癌症,药理学和实验治疗学副教授AdamSnook博士领导的科学家们使用疫苗来训练患者的免疫系统,以防止癌症复发。

“疫苗平台并不独特,”斯努克解释道,他也是悉尼金梅尔癌症中心杰斐逊健康中心的研究员。“但没有人将它们组合成联合疫苗,但那时我们就看到了免疫反应真正开始发挥作用。”

斯努克和他的团队之前使用改良形式的腺病毒作为癌症疫苗的支柱,训练患者的免疫系统识别和攻击一种名为GUCY2C的独特结直肠癌分子。这种疫苗治疗被称为Ad5.F35-GUCY2C,目前正在进行II期临床试验。

基于腺病毒的疫苗方法可刺激患者有效的免疫反应。然而,效果并不会持久。为了产生最佳的免疫反应,疫苗通常需要额外剂量。科学家们转而采用基于细菌的疫苗方法,使用改良形式的单核细胞增生李斯特菌,这种方法不会导致小鼠或人类患病。

科学家们首先使用基于腺病毒的疫苗来启动动物的免疫系统,然后使用基于李斯特菌的疫苗增强它们的免疫系统。

在复发性结直肠癌模型中,联合疫苗方法减少了动物的转移并提高了存活率。

斯努克说:“将这两个平台结合在一起实际上比单独使用任何一个平台都有效,可以产生针对癌症的免疫反应。”

该疫苗策略也没有在动物中产生毒性或炎症,表明该治疗具有良好的耐受性,不会产生意想不到的影响。

这些发现为首次检验这种组合是否可以预防患者癌症复发奠定了基础。组合疫苗平台的一二击也对其他癌症甚至艾滋病毒和疟疾等疾病产生了影响,这些疾病很难制定有效的疫苗策略。

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