发现RNA分子可抑制小鼠前列腺肿瘤

圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究发现了一种可抑制前列腺肿瘤的RNA分子。根据这项在植入人类前列腺肿瘤样本的小鼠中进行的研究，恢复这种所谓的长非编码RNA可能是治疗对激素疗法产生耐药性的前列腺癌的一种新策略。图为前列腺癌细胞。雄激素受体显示为深红色。细胞核以蓝色勾勒。[马哈詹实验室]

尽管许多前列腺癌患者接受了阻断促进肿瘤生长的激素的疗法，但大多数患者对这些疗法产生了耐药性。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种可以抑制小鼠前列腺肿瘤的RNA分子。科学家们发现，前列腺癌找到了阻止这种RNA分子生长的方法。

他们的研究结果发表在《癌症研究》杂志上，题为“前列腺癌中长非编码RNANXTAR的丢失会增强雄激素受体表达和恩杂鲁胺耐药性”。

研究人员写道：“雄激素受体(AR)信号传导在前列腺癌(PC)的各个阶段继续发挥主导作用，包括对恩杂鲁胺等第二代AR拮抗剂产生耐药性的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)”。“在这项研究中，我们发现了一种长非编码RNA(lncRNA)，NXTAR(LOC105373241)，它位于与AR基因会聚的位置，并且在人类前列腺肿瘤和细胞系中受到抑制。”

“我们治疗前列腺癌的药物最初是有效的，但大多数患者开始产生耐药性，这些药物通常会在一两年后失效，”该研究的资深作者、外科教授NupamP.Mahajan博士解释道。泌尿外科科室。“到那时，这些患者可用的选择非常有限。我们有兴趣满足这一需求——为产生耐药性的患者开发新疗法——我们相信我们已经查明的RNA分子可能会带来一种有效的方法。”

通过研究编码雄激素受体的DNA片段，研究人员发现雄激素受体旁边的DNA分子部分产生了一种称为长非编码RNA的分子。研究人员发现，这种长非编码RNA对于调节雄激素受体至关重要。

“在前列腺癌中，雄激素受体非常聪明，”马哈詹说，他也是巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院斯特曼癌症中心的研究成员。“我们的研究表明它会抑制自己的抑制因子;本质上它会与NXTAR结合并将其关闭。这意味着在我们研究的所有前列腺癌样本中，我们很少发现NXTAR，因为它受到这些类型肿瘤中大量存在的雄激素受体的抑制。我们通过使用我的实验室开发的一种抑制雄激素受体的药物发现了NXTAR。当雄激素受体受到抑制时，NXTAR开始出现。当我们看到这个时，我们怀疑我们发现了一种肿瘤抑制因子。”

研究人员利用植入小鼠体内的人类前列腺肿瘤样本证明，恢复NXTAR表达可使肿瘤缩小。

Mahajan说：“我们希望将这种(R)-9b药物和NXTAR开发成针对对一线治疗产生耐药性的前列腺癌患者的新疗法。”“一种可能的策略是将小分子药物和NXTAR的关键部分封装到纳米颗粒中，也许封装到同一个纳米颗粒中，并以两种不同的方式关闭雄激素受体。”