使用RNAi生产更有效的生物治疗抗体

单克隆抗体上聚糖的分布会影响其功能和半衰期。本月早些时候，伦敦帝国理工学院博士后研究员MasueMarbiah博士和她的同事们报告说：“为了促进产生IgG的中国仓鼠卵巢细胞的糖工程，我们提出了一种快速该方案涉及使用RNA干扰来敲除感兴趣的基因，并结合毛细管凝胶电泳和激光诱导荧光检测(CGE-LIF)来进行快速、高通量的聚糖分析。”

Marbiah解释说，这项工作的关键是实验设计方法的实施，该方法用于“寻找siRNA介导的基因沉默的最佳条件”。

“有趣的是，核心岩藻糖基化的减少反映了siRNA浓度和实验持续时间的增量变化，”她补充道。“这一观察结果强调了核心岩藻糖基化的单基因性质，也为了解siRNA加工和Fut8蛋白功能的动力学提供了一个窗口。”

使用RNA干扰具有重要的好处。“基因修饰工具通常由两部分组成：模板和效应蛋白，”Marbiah说。“RNAi使用内源效应蛋白——RNA诱导的沉默复合物RISC，从而避免了在CRISPR系统中引入Cas9等效应子的需要。”因此，无需优化效应蛋白的水平。

此外，科学家还可以购买“各种规模和交付形式的定制或预先设计的序列”的siRNA，Marbiah指出。“这意味着在siRNA设计方面缺乏经验的人也可以轻松地进行RNAi筛选实验。”

没有完美的方法

但没有一种方法是完美的。“与其他模板化基因修饰工具一样，RNA干扰也有可能产生脱靶效应，”Marbiah说。“设计算法使用生物信息学来最大限度地减少无意的基因靶向，但这应该由最终用户通过实验确认。”

另外，siRNA会随着时间的推移而降解。尽管如此，Marbiah指出：“像我们这样的、持续时间有限的实验不会受到这种缺陷的影响，但降解被认为是siRNA作为临床治疗适用性的主要障碍之一。”

抛开缺点不谈，Marbiah和她的同事开发的基于siRNA的方法可用于制造更有效的治疗抗体。这些生物治疗药物也可以被设计为具有长期效力。