研究人员揭示ERα在乳腺癌中的新作用

雌激素已被认为对于促进大部分乳腺癌的生长很重要。超过一半的乳腺癌过度表达雌激素受体α(ERα)，其中约70%对抗雌激素治疗有反应。然而，有一些ERα阳性肿瘤对治疗没有反应并最终产生耐药性。现在，加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员已经深入了解了他们如何做到这一点。

他们的研究结果发表在《Cell》杂志上，题为“ERα是一种维持肿瘤细胞存活和耐药性的RNA结合蛋白”的论文，并展示了ERα如何帮助恶性细胞克服先天抗癌机制并产生耐药性。

研究人员写道：“ERα是一种激素受体，也是70%以上乳腺癌的关键驱动因素，几十年来，人们一直将其作为转录因子进行研究。”

“出乎意料的是，我们发现ERα是一种有效的非经典RNA结合蛋白。我们发现ERαRNA结合功能与其DNA结合活性无关，并且对乳腺癌进展至关重要。采用全基因组交联免疫沉淀(CLIP)测序和功能性CRISPRi筛选，我们发现ERα相关mRNA维持癌细胞健康并引发细胞对压力的反应。从机制上讲，ERα控制着RNA代谢的不同步骤。”

该研究的第一作者、加州大学旧金山分校泌尿科博士后YichenXu博士解释说：“迄今为止，雌激素受体的以RNA为中心的功能一直隐藏在其作为转录因子的既定角色背后，并且可能一直在暗中支持癌症的进展。”

研究人员观察了ERα如何与RNA，特别是参与癌症进展的信使RNA(mRNA)结合。

该研究的资深作者、泌尿外科教授、HelenDiller家族资助的基础研究DavideRuggero博士解释说：“癌细胞不断暴露在压力下，而这些细胞已经学会了忍受压力。”加州大学旧金山分校。“许多用于杀死癌症的化合物会对癌症产生应激，导致大多数癌细胞死亡。但有些人最终找到了一种方法来绕过治疗带来的压力。”

Ruggero的团队分析了14名被诊断为ERα阳性乳腺癌的患者的癌细胞，发现他们的ERαmRNA靶标水平升高。

研究人员随后在组织培养物和小鼠异种移植物中研究了对他莫昔芬(一种乳腺癌激素疗法)产生耐药性的乳腺癌细胞系。

研究人员观察到，抑制ERαRNA结合活性可以恢复他莫昔芬对抗小鼠肿瘤的功效。它还使培养中的细胞对压力和细胞凋亡更加敏感。

尽管还需要进一步研究，但这些发现可以更好地了解ERα阳性肿瘤，并为进一步研究和改进治疗以克服耐药性铺平道路。