东方时讯网放射治疗与免疫检查点抑制剂相结合，可能成为非小细胞肺癌(NSCLC)的一种有前景的治疗方法。为什么两者一起取得成功尚不清楚。现在，威尔康奈尔医学院的一个团队已经确定了一种特定剂量的放射疗法，与免疫检查点抑制剂联合使用时取得了成功。不仅如此，他们还表明放射治疗的免疫调节功能是由于肺部Scgb1a1+俱乐部细胞的激活所致。
研究人员在肺癌小鼠模型中发现，这些俱乐部细胞因子可抑制称为骨髓源性抑制细胞(MDSC)的高效免疫抑制细胞，肿瘤经常招募这些细胞来帮助它们逃避抗肿瘤免疫反应。MDSC的抑制导致肿瘤部位抗肿瘤T细胞数量增加，并大大提高了FDA批准的PD1免疫疗法的有效性。这些关于俱乐部细胞免疫调节作用的新发现有可能指导未来非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂的临床试验。
这项工作发表在《自然癌症》杂志上的论文中，“Scgb1a1+俱乐部细胞的辐射激活的分泌蛋白增加了肺癌中免疫检查点阻断的功效。””
威尔康奈尔医学院心胸外科细胞和发育生物学教授VivekMittal博士说：“这些俱乐部细胞分泌的因子能够消除免疫抑制细胞，否则这些细胞会帮助肿瘤逃避有效的抗肿瘤反应。”“我们对将这些俱乐部细胞因子开发成癌症治疗的可能性感到兴奋。”
Mittal和同事使用非小细胞肺癌(最常见的肺癌)小鼠模型，首先确定了免疫增强效果在中等剂量的辐射下达到峰值，并导致免疫检查点抑制剂的比例翻了两番，达到40%-经过治疗的小鼠在两个月观察期结束时无肿瘤存活。
研究人员随后发现，辐射通过激活和刺激肺内俱乐部细胞的增殖来发挥这种作用，众所周知，这些俱乐部细胞有助于保护和修复敏感的气道内壁，部分是通过减少炎症来实现的。
威尔康奈尔大学心胸外科教授NasserAltorki医学博士说：“我们可能会在特定的辐射剂量下看到这些细胞的峰值刺激，因为较低的剂量不会对细胞产生足够的压力，而较高的剂量会杀死它们。”药品。
激活的俱乐部细胞会分泌各种分子，研究人员发现，他们可以用其中八种分子的“俱乐部鸡尾酒”代替辐射，并获得基本上相同的免疫检查点抑制剂增强结果。
他们还确定，俱乐部细胞分子的这种免疫恢复作用源于它们对MDSC的抑制——长期以来，MDSC一直被视为提高癌症免疫疗法疗效的障碍。
为了证实这些实验室研究结果与人类癌症的相关性，研究人员在一项放疗加免疫检查点抑制剂的临床试验中观察了肺癌患者的血清样本，这项临床试验由奥尔托基及其同事最近在威尔康奈尔医学院进行。他们观察到，在治疗后改善的大多数患者(8名中的5名)中，关键的俱乐部鸡尾酒分子CC10的水平显着升高，但没有改善的患者(9名中的0名)的水平显着升高，这表明CC10可以帮助患者改善。
研究人员目前正在努力确定其俱乐部鸡尾酒中的哪些分子对于抑制MDSC和增强癌症治疗最重要。他们还计划研究这些俱乐部细胞分子是否可以抑制其他肿瘤环境中的MDSC。
“我们希望这些分泌的分子不仅能够增强对非小细胞肺癌患者的治疗，还能增强对其他癌症患者的治疗，”心胸外科细胞和发育生物学副教授高定成博士说。威尔康奈尔医学。“这些分子也可能可用作预测联合放疗和免疫疗法反应的生物标志物。”